2025年9月5日，恒瑞医药（600276.SH；01276.HK）怎么配资炒股平台网址，宣布与美国Braveheart Bio公司就其自主研发的心肌肌球蛋白（Myosin）小分子抑制剂HRS-1893项目达成独家许可协议。根据协议条款，恒瑞医药将HRS-1893在除中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给Braveheart Bio。Braveheart Bio将向恒瑞医药支付6500万美元首付款（含3250万美元现金和等值3250万美元的Braveheart Bio公司股权）和完成技术转移后的1000万美元近期里程碑款，总计7500万美元。此外，恒瑞医药还将收取最高可达10.13亿美元的与临床开发和销售相关的里程碑付款，及相应的销售提成。
国内药企逐渐成为biotech的竞争对手，留给初创biotech的可走的路越来越窄。
海明威的在《永别了，武器》说到一个观点，老人不是变得智慧，而是行举变得越来越小心。说老人富有智慧，本身就是一个谬论。“No, that is the great fallacy: the wisdom of old men. They do not grow wise. They grow careful.”
中国的biotech已经有了十余年的时间，我们回顾这段历史也好，历程也罢，从大分子的角度，第一阶段可以称为PD1阶段，2010年到2015年，百济，信达，君实，当然也有其他家开发，如嘉和的进程就并不理想。这个时代主要技术的代差。找钱也难。技术+资本相对来说容易成事，所以这个阶段的一些基金公司，是赚到钱的。同时，biotech也在这一轮中成立逐步成为生物药企。
2015年，又称中国的创新药元年，开始了中国创新药的第二个阶段，这个阶段可以说是成长期，PD1开发已经迟了，第二代免疫检查点的开发成为主要焦点，当然PDL1抗体的开发也来得及，这个窗口转瞬即逝，所以主要以CD47，LAG3，TIGIT为主，CD73，CD39也展露过头角，但没有前者规模大，激动剂开发也成为趋势，刹车和加油门理论，被大众认可，41BB，CD40，OX40。CD28少有人碰，再生元，赛诺菲还是在持续开发。
这个阶段，时间我认为可以是2015-2020，从成长期到初步成熟期，尤其技术层面，CRO，CDMO迅速壮大。在这一阶段成立的公司，相对来说，就要弱一些，规模性，如今来看也相对小一些。一定程度上是时机的原因，另一种没有像如PD1这样的规模性市场的药物靶点出现。
同时双抗也开始布局，以PD1为基础，以CD47为基础等等。下面这张信达管线图可以非常简明扼要的表达那个时代的布局。
CD3双抗，也有在开发，在于2017年CART元年之后，CD3双抗，CART在国内并行。相比来说，CD3双抗公司并不如CART亮眼，在一段时间内。
这其中还有一个重要的管线，M7824，PDL1/TGFb，当时的程度不亚于如今PD1/VEGF，甚至更火，因为PD1抗体的前景，所以行业坚信下一个PD1就在眼前。可以说未尽人意。
7 8年过去了，大家才真正的迎来下一个PD1，当然只是有眉目。
前两个阶段，国内药企也是从技术萌新到成熟的阶段。尤其来看，恒瑞，石药。尤其恒瑞自身技术能力一直并不差。
21年，在免疫治疗不及预期之后，尤其M7824碰壁，到了第三个阶段，DS8201引起的ADC开发热潮。
映恩，普方，宜联都是这个时间兴起的公司。而早于他们很多年在做的ADC公司，却也没有他们发展迅速。
有时候，不是进入的早，就一定能够乘得上时代的风。
如今，ADC开发，已经到了一个瓶颈的时期。
第二个阶段，研发领域其实冲的最猛，也敢于冒险，什么样的靶点都敢做，而到了第三个阶段，反而谨慎，免疫检查点处处失利，对于新靶点相对来说，更为慎重。尤其ADC平台之下，也让一些新靶点有了重新成为新的一款的药的机会。
从投资来看，biotech的回报，也是有递减倾向的，而且成药性在一定程度上是难度加大的，治疗的门槛也越来越高。
未来的biotech，其实已经没有技术代差的红利，不是说从国外回来就能回对技术上有多大的提高，反而国内更有产业优势。
市场上的钱相对还是多的，好的团队在牛市，相对来说资金获得也较为容易。这也要求创始人，能多融就多融。
大分子领域，可能更倾向于通过抗体工程实现多机制的组合，下一代分子的设计。
自免方向，B细胞轴，如SLE，重症肌无力等，目前还在探索阶段，如SLE方向，CAR-T，包括体内CAR-T，个体CAR-T，通用型CAR-T，TCE，及下一代TCE。重症肌无力，Fcrn阻断和补体因子取得了进展，可能未来多机制，TACI，BDCA2可能都会成为其基础。
自免，T细胞轴，AD方向，乌帕替尼和dupi的存在，门槛越来越高，单纯的长效，没有疗效的提高，市场并不买单。IBD，TL1A多抗能否取得更好的疗效，还需要进一步验证。目前，开发的企业不少。
肿瘤，细胞因子改造，未来肯定是一大方向，至于如何改，先的开发做了一些很好的参考。前药，是目前很多人在做的，但我依然觉得目前的前药技术能够提高的有限。
这些方面，初创biotech都是可以去尝试的。但同样要面临成熟的biotech和药企的竞争，相比于10年前的难度，显然是提高了。
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